作者：蒋金坊[1]  指导：罗晓成[2] 单位：[1]广西医科大学 [2]南宁市第四人民医院检验科 体检时如果发现腹部包块，首先会考虑检查肿瘤标志物。如果是女性患者下腹发现有包块，糖类抗原CA125等肿瘤标志物就会引起重视。  在众多肿瘤标志物中，业界普遍认为CA125是妇科疾病中卵巢癌的标志物，但一个青年男性CA125指标明显升高，会是什么原因引起的呢？来看一个案例。  案例经过  患者，男，21岁。主诉：体检发现肺部阴影2月余。  现病史：患者自述2月前体检，胸片检查示肺部阴影，近3天来患者自觉右侧胸痛，伴有气促，无发热、畏寒，无咳嗽、咳痰等不适。自发病以来，患者精神、食欲、睡眠、大小便正常。 既往史：既往体健。其它无特殊情况。初步诊断：肺部阴影性质待查。  查体：T 36.6℃、P 96次/分、R 20次/分、BP 139/92mmHg，神志清、精神尚可，全身浅表淋巴结未触及，右下肺叩诊浊音，余肺野叩诊清音，两肺呼吸音清，右下肺可闻及散在湿罗音，心腹查体未见异常，双下肢无水肿。  实验室检查：白细胞 6.7×109/L、红细胞 5.23×1012/L、血红蛋白 146g/L、血小板 270×109/L、中性细胞比率 69.0%、C反应蛋白定量 103.50mg/L，降钙素原（PCT）在正常范围；肾功能：尿酸 653.00μmol/L，肝功能：总胆汁酸 10.2μmol/L、胆碱酯酶 3688U/L，其余各项无异常。   血液肿瘤四项检查显示CA125高达957U/mL，超过参考区间上限27倍。  检验科立即打电话联系临床，得知患者无过敏史、无基础疾病、目前未用药。 为排除差错，重新采集患者血液进行检测，再次测定的结果为959U/mL，未超过仪器检测上限值。排除标本溶血、脂血、污染等因素，当日仪器运行正常，试剂、质控品都在稳定期，此标本的反应曲线正常；复查结果一致。  有没有可能是存在干扰因素，引起CA125假性增高呢？  我们进行了以下排查：患者的RF、ASO、自身免疫12项结果均为阴性，则可能导致假性增高的因素都不存在。  因此，确定CA125是真性增高！身强体壮的青年小伙为何CA125结果会“爆表”？   案例分析  跟进患者其他检查结果：腹部B超未见异常；胸部B超见右侧胸腔少量积液；CT示肺部感染，双侧胸膜增厚，右侧胸腔少量-中等量积液；胸腔镜检查示壁层胸膜咬检、胸膜有黏连带；心电图：窦性心律；ST段改变（V2-V6导联ST段呈上斜型抬高0.1-0.3）。 检查结果提示有胸腔积液。引起胸腔积液的原因有哪些？根据Light标准，胸腔积液分为漏出性和渗出性。  胸腹水常规检查：   胸腹水生化检测：  脱落细胞学涂片检查：  胸水细胞学检查排除了恶性肿瘤，根据light标准，该胸腔积液为渗出性。  痰、胸水找抗酸杆菌：阴性；结核抗体（Tb-Ab）：阴性；结核分枝杆菌相关γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）：阳性。 是不是结核性胸腔积液呢？ 镜下可见凝固性坏死伴中性粒细胞浸润，并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞，形态上倾向于结核病。抗酸（?），PAS（?）。镜下可见干酪样坏死，并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞，形态上符合结核病。抗酸（?），PAS（?）。  综合以上检查，医生考虑为结核性疾病可能性大。抗结核治疗两周以后，复查患者的血液肿瘤四项，CA125下降至121U/mL。最终诊断：结核性胸膜炎。  知识拓展  抗结核治疗后，CA125明显下降，CA125和结核性胸膜炎有什么联系？  有文献报道，结核性胸膜炎患者胸水、血清中的CA125均明显升高，但国内文献报道中，很少见有血清中的CA125＞500U/mL的案例，而本案例中患者的CA125高达959U/mL。   程立等学者[1]报道结核性胸膜炎患者血清中CA125明显升高，阳性率可达93.5%。但除了结核性胸膜炎外，肝硬化、卵巢癌的患者血清CA125也明显高于正常人，且阳性率也较高，则说明血清CA125缺乏组织特异性，因为许多正常的组织如胸膜、腹膜、心包膜等与血清CA125具有相同的抗原性[2]。因此，CA125特异性并不高，需要结合多项指标来诊断疾病。  结核性胸膜炎患者经正规的抗结核治疗，随着病情的逐渐缓解，血清中的CA125水平呈下降趋势甚至恢复至正常水平，可提示血清CA125水平测定对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有意义[1]。Simsek等也曾报道，CA125可作为观察结核活动的指标[3]。  结核性胸腔积液引起CA125升高的机制：  当有结核菌侵入胸膜时，胸膜间皮细胞受到结核杆菌引起的变态反应损害，间皮细胞就会分泌大量的CA125，CA125释放到胸水中，并进入体循环，导致血清中CA125水平明显升高。随着系统地抗结核治疗、对病情的控制和支气管上皮组织的修复，CA125释放减少，血清CA125亦随之减少[1]。  CA125的由来：  Bast[4]对一名卵巢浆液性囊腺癌的病人的癌细胞进行体外培养，接种到家鼠产生免疫，通过淋巴细胞瘤杂交技术从小鼠中获得166种单克隆抗体，他依次编号为OC1-OC166，在研究过程中发现第125号抗体（即OC125）是一种位于染色体19p13.2区域，并含5797个碱基对的跨膜糖蛋白，对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都比较高，随后，他将OC125这种单抗所识别的细胞表面物质命名为CA125（癌抗原125）。   CA125存在哪里？ 1981年，由Bast等学者[4]应用其单克隆抗体经免疫组化研究证实，CA125存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中，如间皮细胞( 包括胸膜、腹膜、心包膜) 及苗勒管上皮(包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜) ，同时也分布于支气管黏膜上皮。  有些情况下会出现少量分泌，如当受到炎症因子刺激和月经期、早期妊娠、剖宫产时会轻度升高，升高水平基本在医学参考值两倍以下，但在一些恶性、非恶性肿瘤等的病理情况下会大量升高，甚至超过医学参考范围的三四倍以上。  CA125升高：  1、生理性增高：月经期、妊娠前3个月、产后，可引起CA125低水平升高。  2、非肿瘤性疾病：妇科疾病，包括有内异症、子宫肌瘤、盆腔炎、卵巢过度刺激综合征等；非妇科疾病，包括有腹膜炎、胸腹水、肝硬化、肾病综合征、腹腔结核等。  3、肿瘤性疾病：肝癌、胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、输卵管癌、卵巢癌、侵犯腹膜的淋巴瘤等。 影响CA125的因素：  1、严重溶血、脂血或严重浑浊的标本可能会造成不正确的检测结果。  2、血清中嗜异性抗体（可出现在曾被鼠或宠物咬过的人）或类风湿因子存在会干扰检测，尤其在诊断或治疗中使用过单克隆抗体者[5]。 3、爆发性肝衰或者肾衰。 4、二甲双胍类药物可引起血清中CA125水平降低[6]。  总结  1、单次检测肿瘤标志物CA125升高，不可过早下诊断，应多次检测，观察指标变化幅度。 2、单项CA125升高不一定是癌症，其它良性疾病也可引起该指标升高，因此需检查其它生化指标、影像学等手段来进一步明确病因。  3、检测CA125水平对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有一定临床意义，对于癌症的早发现、观察治疗情况有很大帮助。  4、一年至少一次的体检可提高疾病预防能力，对疾病早发现、早诊断、早治疗。  【参考文献】  [1]程立,刘先胜,薛克营,等. 血清CA125水平测定对结核性胸膜炎诊断及疗效的临床意义[J]. 中国现代医学杂志,2008,18(17)  [2]马灵筠,杨五彪,万学东,陈群力.CA125、CEA、AFP检测在结核性腹水及恶性腹水鉴别诊断中的价值[J].陕西医学杂志,2004(11):995-997.  [3] Simsek H，Savas MC，Kadayific A，et al.Elevated serum CA125 concentration in patients with tuberculosis peritonitis：a case-control study[J]. Am J Gastroenterol ，1997，92（7）: 1174-1176.  [4] Bast R C., Feeney M., Lazarus H., Nadler L M., Colvin R B., Knapp R C.(1981). Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest, 68(5), 1331-7.  [5]éVA SZEKANECZ, et al."Increased Production of the Soluble Tumor?Associated Antigens CA19, CA125, and CA15 in Rheumatoid Arthritis." Annals of the New York Academy of Sciences 1108.1(2007)  [6]侯沃霖,张丹丹,陆蔚,等. 二甲双胍对2型糖尿病患者CA125水平的影响及其相关因素[J]. 中华医学杂志,2014,94(18):1380-1383.  编辑：yeah 审校：小冉